Содержание статьи:
- Механизм образования
- Для чего организму нужен билирубин и за что он отвечает
- Виды
- Когда назначается исследование уровня билирубина
- Как проходит исследование
- Показатели нормы
- Уровень у мужчин, женщин и детей
- Почему поднимается или снижается уровень билирубина
- Как понизить повышенный билирубин в крови
- Профилактика повышения билирубина
Билирубин — пигмент желто-оранжевого цвета, который образуется в организме человека в процессе распада гемоглобина. Его появление связано с утилизацией отслуживших эритроцитов: после разрушения клетки высвобождают гем, и далее ферментативные системы преобразуют его в билирубин.
В этом материале рассмотрим механизмы образования билирубина, его роль в организме, диагностические подходы, нормативные значения для разных групп пациентов и тактику коррекции выявленных отклонений.
Механизм образования
Билирубин — это продукт распада гемоглобина, который содержится в эритроцитах. Когда эритроцит завершает жизненный цикл (в среднем — через 120 дней), он захватывается и разрушается макрофагами селезенки, печени и костного мозга. Основной объем билирубина (до 85%) образуется именно при разрушении гемоглобина. Остальная часть — из других гемсодержащих белков, например, миоглобина и цитохромов.
На первом этапе макрофаги превращают гем в биливердин, а затем — в свободный (или неконъюгированный) билирубин. Это вещество нерастворимо в воде, но хорошо растворяется в жирах, поэтому может проникать через клеточные мембраны. В крови свободный билирубин связывается с альбумином и транспортируется в печень.
В гепатоцитах происходит следующий этап — конъюгация. К молекуле билирубина присоединяются остатки глюкуроновой кислоты. Образуется конъюгированный билирубин — водорастворимое соединение, которое почти теряет способность проникать сквозь мембраны и может выводиться с желчью Источник:
Сравнение активности АЛТ и показателей билирубина при конъюгационной гипербилирубинемии и гемолитической болезни у новорожденных. Власова Н.А., Казаева А.М., Ломашева А.Р., Лукаш В.А. Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения. Материалы II Международной (72 Всероссийской) научно-практической конференции молодых ученых и студентов, II Всероссийского форума медицинских и фармацевтических вузов «За качественное образование». 2017. с.922-925.
Из печени билирубин поступает в кишечник. Здесь под действием микрофлоры он превращается в уробилиногены и стеркобилин — пигменты, которые придают калу и моче характерную окраску.
Часть уробилиногенов возвращается в печень (энтерогепатическая циркуляция), а остальное выводится почками.
Для чего организму нужен билирубин и за что он отвечает
Билирубин в крови нейтрализует свободные радикалы и подавляет перекисное окисление липидов, то есть защищает клетки от окислительного стресса. Также это важный компонент детоксикационной системы. Образование билирубина отражает естественный процесс утилизации гемоглобина и других гемсодержащих белков.
Виды
Непрямой — продукт распада гемоглобина, который поступает из крови в печень для дальнейшей переработки.
Прямой образуется в печени после того, как к непрямому билирубину присоединяются молекулы глюкуроновой кислоты.
Общий — сумма двух фракций. Его уровень отражает общий баланс между образованием, преобразованием и выведением пигмента. Этот показатель оценивают в первую очередь, а при отклонении от нормы уточняют, какая фракция изменилась Источник:
Влияние концентрации билирубина и перекиси водорода в крови на электрофоретическую подвижность эритроцитов. Матюшичев В. Б., Шамратова В. Г. Biological Communications №3, 2003. с. 86-90.
Когда назначается исследование уровня билирубина
Есть целый ряд показаний, при наличии которых проводится исследование сыворотки крови с определением всех фракций билирубина. Можно выделить следующие поводы:
- Клинические признаки поражений ткани печени, проблемы с желчевыделительными путями. Это темная пенистая моча, желтуха, светлый стул, кожный зуд, болезненность или ощущение распирания под правыми нижними ребрами.
- Обследование новорожденных детей, у которых физиологическая желтуха длится более 1-2 недель. У здорового ребенка желтушность кожи нарастает к 3-4 суткам и затем постепенно уходит к 10-14 дню.
- Подозрение на гемолиз эритроцитов при врожденных или приобретенных анемиях, отравлениях. При гемолизе происходит разрушение эритроцитов внутри сосудов с выходом гемоглобина в кровь и его трансформацией в билирубин.
- Обследование пациентов, которые систематически злоупотребляют алкогольными напитками. Под злоупотреблением подразумевается прием более 2 порций алкоголя в день (1 порция – это 20 г спирта в пересчете на напиток).
- Контроль за состоянием печени у пациентов, которые принимают лекарственные препараты, у которых есть гепатотоксическое или гемолитическое побочное действие. Обычно эффект проявляется по мере приема препарата (накопительное действие).
- Оценка состояния печени у пациентов, которым поставлен диагноз вирусного гепатита. Это может быть тип А или В, С, дельта и другие.
- Контроль за состоянием человека при наличии у него серьезных проблем с органом. Это такие диагнозы, как холецистит, желчнокаменная болезнь, гепатиты различного типа, фиброз/цирроз печени, жировой гепатоз Источник:
Показатели пигментообразующей функции печени при токсическом гепатите. Лысенко А.С., Осадчий В.В., Виноградов А.А. Актуальные проблемы медицины, 2013..
Кроме того, обследование на печеночные пигменты назначается в рамках диспансеризации, для комплексной оценки состояния организма.
Как проходит исследование
Забор крови выполняют натощак, после ночного перерыва в приеме пищи (не менее 8 часов). За сутки до анализа исключают жирные продукты, алкоголь, интенсивные физические нагрузки. Утром перед процедурой можно пить только воду. От курения также стоит отказаться за 1–2 часа до визита.
Кровь берут из локтевой вены, стандартным способом. Образец направляют в биохимическую лабораторию, где проводят спектрофотометрическое определение концентраций билирубина и его фракций. В некоторых случаях возможна ручная пробоподготовка с использованием реагентов для осаждения белков и выделения прямой фракции.
Результаты обычно готовы в течение нескольких часов или на следующий день. Врачи оценивают абсолютные значения (в мкмоль/л) и соотношение между фракциями. При отклонении показателей от нормы дополнительно учитываются клинические проявления, результаты УЗИ, маркеры функции печени (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ) и уровень общего белка.
При необходимости врач может повторно назначить исследование в динамике или порекомендовать расширенную диагностику — например, ПЦР на вирусы гепатита, анализы на аутоиммунные антитела или магнитно-резонансную холангиографию Источник:
Неинвазивные методы измерения билирубина, гемоглобина и глюкозы. Прибор гемобилиглюкометр. Кожохина Е.В. Научно-технический вестник информационных технологий, механики и оптики. 2011. №2. с.157-162.
Показатели нормы
У взрослых:
- Общий: 0,5–20,5 мкмоль/л;
- Прямой: 0–5,1 мкмоль/л;
- Непрямой: до 16,4 мкмоль/л.
У новорожденных уровень общего билирубина может достигать 205 мкмоль/л. После первой недели показатели снижаются, и к первому месяцу жизни достигают уровня взрослых Источник:
Клиникo-лaбopaтopнaя характеристика в зависимости от уровня билирубина у наблюдаемых новорождённых. Бобоева Н.Т. Современная Педиатрия. Санкт-Петербург - Белые ночи - 2024. Сборник материалов IX Всероссийского форума. 2024. с.18-20.
Уровень у мужчин, женщин и детей
Все зависит от возраста, пола, обмена гормонов и состояния печени. Референсные значения одинаковы, но интерпретировать результаты следует с учетом физиологических различий.
У мужчин выработка билирубина может быть выше за счет большего объема циркулирующей крови и интенсивности метаболизма гемоглобина. Это не означает патологию: организм адаптируется к умеренным колебаниям.
У женщин уровень билирубина в среднем ниже. В репродуктивном возрасте он стабилен, но иногда снижается на фоне гормональных колебаний, особенно в первой половине беременности. Незначительное повышение может говорить о наличии заболеваний печени, аутоиммунных нарушений и побочного действия препаратов, включая гормональные средства Источник:
Возрастные особенности красной крови и обмена билирубина у женщин. Рыкова Т.Н., Болдырева В.Б., Белякова Е.В. Проблемы современной науки и инновации. 2022. №5. с.33-37.
У новорожденных высокий билирубин — временное физиологическое явление, которое связано с переходом на взрослый тип гемоглобина. При превышении возрастных значений у детей старше 10–14 дней врачи оценивают риск билирубиновой энцефалопатии и при необходимости начинают лечение.
У подростков возможны колебания, чаще у мальчиков — в период гормональной перестройки. При отсутствии жалоб показатели контролируют в динамике. При систематическом повышении врач проводит проверку на обменные нарушения, гемолитические состояния и ранние признаки патологии печени.
Почему поднимается или снижается уровень билирубина
Повышение общего билирубина возникает при ускоренном распаде эритроцитов, нарушении захвата печеночными клетками, замедлении его выведения с желчью. Причины зависят от того, какая фракция повышена:
- при повышении непрямого билирубина чаще выявляют гемолиз, синдром Жильбера, физическое перенапряжение, интоксикации, анемии;
- при увеличении прямого билирубина — вирусные гепатиты, алкогольное поражение печени, желчнокаменную болезнь, опухоли и воспаления желчевыводящих путей.
Низкий билирубин встречается значительно реже. Это связано с тем, что разрушение эритроцитов и образование билирубина — постоянный физиологический процесс. Даже при колебаниях в работе печени или обмена веществ уровень билирубина, как правило, остается в пределах нормы.
Снижение концентрации может возникать в условиях, при которых его образование уменьшается или ускоряется выведение. Такое состояние наблюдают, например, при длительном голодании, жестких низкобелковых диетах, ускоренном метаболизме, а также на фоне приема некоторых медикаментов (например, фенобарбитала), которые активируют ферментные системы печени и усиливают выведение билирубина.
Низкий билирубин в большинстве случаев не оказывает токсического воздействия, не нарушает обмен веществ и не требует коррекции. Однако при стабильных или резко сниженных показателях врач может рекомендовать дополнительную диагностику, особенно если есть другие отклонения в анализах или жалобы пациента.
Как понизить повышенный билирубин в крови
Выбор терапии зависит от конкретного нарушения. При застое желчи корректируют питание, вводят препараты с желчегонным действием и контролируют сопутствующие патологии желчного пузыря. При вирусных гепатитах подключают противовирусные средства и поддерживают печеночные клетки гепатопротекторами. При токсических поражениях исключают источник вредного воздействия — от алкоголя до лекарств с гепатотоксичным действием. Гемолитические состояния требуют выявления причины и лечения основного заболевания.
Если отклонения связаны с наследственными особенностями обмена, важно исключить провоцирующие факторы: голодание, перегрев, длительные нагрузки, нерегулярное питание. Для контроля состояния врач отслеживает показатели в динамике, оценивает уровень ферментов и другие биохимические параметры Источник:
Стандарт медицинской помощи больным с нарушениями обмена порфирина и билирубина. Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2007. с. 100-106.
Профилактика повышения билирубина
Поддерживать стабильный уровень билирубина помогает регулярное наблюдение за состоянием печени и кроветворной системы. Даже при отсутствии жалоб важно проходить профилактическое обследование: общий анализ крови, биохимия, УЗИ органов брюшной полости. Это особенно актуально для пациентов старше 40 лет и тех, кто принимает несколько лекарственных препаратов одновременно.
Рацион должен содержать умеренное количество белка и клетчатки, а приемы пищи должны быть регулярными. Резкие переходы между голоданием и перееданием увеличивают нагрузку на печень. Не стоит применять жесткие диеты и очищающие практики без медицинского контроля.
Также важно контролировать уровень физической нагрузки. Перегрузки так же нежелательны, как и гиподинамия. Оптимальна умеренная активность — ходьба, плавание, занятия на велотренажере Источник:
Доброкачественная гипербилирубинемия у спортсменов. Югай С.В., Бадтиева В.А., Теняева Е.А., Сичинава Н.В., Эфендиева М.Т. Лечебная физкультура и спортивная медицина. 2023. №3. с.3-9. Алкоголь, токсические вещества, бесконтрольный прием БАДов и комбинированных лекарств повышают риск повреждения печени. В зонах с неблагоприятной экологией стоит контролировать контакт с растворителями, тяжелыми металлами, парами бензина и других соединений.
Любые изменения самочувствия — особенно кожный зуд, утомляемость, изменение цвета мочи или стула — повод обратиться к врачу. Ранняя диагностика и наблюдение за динамикой пигментного обмена позволяют избежать тяжелых осложнений.
Источники:
- Возрастные особенности красной крови и обмена билирубина у женщин. Рыкова Т.Н., Болдырева В.Б., Белякова Е.В. Проблемы современной науки и инновации. 2022. №5. с.33-37
- Клиникo-лaбopaтopнaя характеристика в зависимости от уровня билирубина у наблюдаемых новорождённых. Бобоева Н.Т. Современная Педиатрия. Санкт-Петербург - Белые ночи - 2024. Сборник материалов IX Всероссийского форума. 2024. с.18-20
- Неинвазивные методы измерения билирубина, гемоглобина и глюкозы. Прибор гемобилиглюкометр. Кожохина Е.В. Научно-технический вестник информационных технологий, механики и оптики. 2011. №2. с.157-162
- Сравнение активности АЛТ и показателей билирубина при конъюгационной гипербилирубинемии и гемолитической болезни у новорожденных. Власова Н.А., Казаева А.М., Ломашева А.Р., Лукаш В.А. Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения. Материалы II Международной (72 Всероссийской) научно-практической конференции молодых ученых и студентов, II Всероссийского форума медицинских и фармацевтических вузов «За качественное образование». 2017. с.922-925
- Доброкачественная гипербилирубинемия у спортсменов. Югай С.В., Бадтиева В.А., Теняева Е.А., Сичинава Н.В., Эфендиева М.Т. Лечебная физкультура и спортивная медицина. 2023. №3. с.3-9
- Влияние концентрации билирубина и перекиси водорода в крови на электрофоретическую подвижность эритроцитов. Матюшичев В. Б.,
- Шамратова В. Г. Biological Communications №3, 2003. с. 86-90
- Стандарт медицинской помощи больным с нарушениями обмена порфирина и билирубина. Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2007. с. 100-106
- Показатели пигментообразующей функции печени при токсическом гепатите. Лысенко А.С., Осадчий В.В., Виноградов А.А. Актуальные проблемы медицины, 2013.
