Генетическая предрасположенность к развитию атеросклероза

Что такое атеросклероз

Атеросклероз представляет собой комплексное заболевание средних и крупных артерий, в котором задействованы множественные генетические и экологические факторы. Это заболевание может вызвать стеноз или окклюзию артерий и является основной патологией при заболевании коронарной артерии, периферических артерий и сонной артерии, а также может также приводить к аневризмам в артериях.

Атеросклероз является главной причиной смертности и инвалидности в развитых странах. Достижения в области лабораторной генетики показали, что генетические нарушения значительно влияют на восприимчивость к атеросклеротическим поражениям сосудов. Использование панели соответствующих генетических тестов в сочетании с факторами риска может существенно улучшить способность прогнозировать риск развития атеросклероза.

Наследственные нарушения липидного обмена являются главенствующими и значительно способствуют развитию атеросклероза, являясь патологической основой сердечно-сосудистых заболеваний. Наличие других факторов, такие как диабет, гипертония, курение, диета, физические упражнения и стресс еще более усложняют сценарий.

Хотя признаки атеросклероза можно обнаружить в очень раннем возрасте, такие сосудистые катастрофы, как сердечный приступ и инсульт редки у детей и подростков. Однако недавние опубликованные исследования убедительно показали, что:

процесс атерогенеза начинается в детском возрасте;
факторы риска, включая повышенные уровни холестерина, в детском возрасте, сохраняются у взрослых и связаны с умеренным и высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний;
у лиц с генетической дислипидемией факторы риска ускоряют развитие сердечно-сосудистых заболеваний.

Принимая во внимание тот факт, что клинические проявления сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе инфаркта миокарда, инсульта и заболевания периферических сосудов, проявляются в среднем возрасте, процесс атерогенеза может начаться и в раннем детстве.

Связь между генами и атеросклерозом является комплексной с наследственным компонентом, и на большинство сердечно-сосудистых нарушений влияют взаимодействия между множественными генами и факторами окружающей среды

К факторам риска развития атеросклероза (как свидетельствуют результаты многочисленных эпидемиологических исследований) относятся:

атерогенные дислипидемии (метаболические нарушения),
артериальная гипертепзия,
избыточная масса тела,
сахарный диабет,
отягощенный наследственный анамнез.

Эти факторы существуют или формируются в детском возрасте и имеют генетическую основу. Кроме того, существуют также внешние, или средовые, факторы риска:

курение,
гиподинамия,
стрессовые ситуации.

По данным исследований, внешние факторы также начинают действовать с детского возраста, причем роль их не менее важна, нежели роль врожденных факторов.

В последние годы выявлено большое количество генов-кандидатов, связанных с атеросклерозом, и их число быстро растет. Это приводит к существенному росту интереса к идентификации дополнительных факторов генетического риска для атеросклероза, и началу проведения большого количества генетических исследований.

Были выявлены основные гены восприимчивости и генетические комбинации, связанные с атеросклеротическими сосудистыми расстройствами:

гены, ассоциированные с метаболизмом липидов (метаболизм ЛПВП, метаболизм ЛПНП, метаболизм триглицеридов);
гены, ассоциированные с эндотелиальной функцией;
гены, ассоциированные с окислительным стрессом (внеклеточная супероксиддисмутаза, глутатнонпероксидаза1);
гены, ассоциированные с воспалением;
гены, ассоциированные с сосудистым моделированием;
гены, ассоциированные с артериальным тромбозом.

Симптомы

Наличие мощных молекулярно-генетических методов исследования, вероятно, будет способствовать выявлению новых генов и их сочетаний, связанных с атеросклерозом, и сделает более понятной причины развития атеросклеротических сосудистых заболеваний. Эти исследования могут предоставить массу информации, а иногда и неожиданные результаты. Вполне вероятно, что в долгосрочной перспективе системные биологические подходы будут все чаще использоваться для исследования молекулярных механизмов, лежащих в основе сложных фенотипов атеросклероза человека. Генетическое тестирование для скрининга моногенных атеросклеротических расстройств, вероятно, станет более популярным в ближайшие годы.