Рак шейки матки

Шейка – нижняя часть матки, основного органа репродуктивной системы женщины. Стенки шейки матки образованы мышечной и соединительной тканью. Ее длина около 3 см, ширина – примерно 2,5 см.

Верхняя часть шейки открывается в матку (внутренний зев), нижняя – во влагалище (наружный зев). Внутри шейки проходит цервикальный канал, который соединяет полость матки с просветом влагалища. Форма шейки матки и цервикального канала разная у нерожавших, рожавших и женщин в постменопаузальном периоде.

Шейка матки имеет влагалищную и надвлагалищную часть. Внутренняя поверхность влагалищной части выстлана многослойным плоским эпителием (экзоцервикс), который заканчивается у наружного зева. Внутренняя часть цервикального канала покрыта однослойным железистым эпителием (эндоцервикс). Клетки цервикального канала вырабатывают слизь, которая защищает от проникновения инфекций и сперматозоидов в определенные дни менструального цикла. В норме цервикальный канал сомкнут, во время менструации он приоткрывается, чтобы не препятствовать выделениям. Состояние эпителия шейки матки имеет важное значение в диагностике предраковых состояний и онкологических заболеваний.

Рак шейки матки (РШМ) – злокачественная опухоль слизистой оболочки влагалищной порции и/или цервикального канала.

Ежегодно в России диагностируют 16,5 тысяч новых случаев РШМ. В структуре онкозаболеваний среди женщин он занимает пятое место. За последние 15 лет прирост количества заболевших на 100 тысяч населения увеличился почти на 25 %.

На ранних стадиях заболевание выявляют у 65 % пациенток. Чаще болеют женщины среднего возраста. Максимальная заболеваемость в возрастной группе 30-34 года – 24 %. Средний возраст пациенток с раком шейки матки – 54 года с тенденцией к «омоложению».

РШМ – одна из самых частых причин женской смертности от онкологических патологий. Летальность на 1-м году после постановки диагноза – 15 %. Максимальная смертность – в возрастной группе 30-39 лет (25 %). При раннем выявлении в 92 % случаев прогноз благоприятный.

Перед выявлением злокачественной опухоли у женщины нередко диагностируют фоновые заболевания шейки матки и/или предраковые состояния.

Фоновые заболевания характеризуются нормоплазией клеток эпителия – они правильно делятся, созревают, дифференцируются и отторгаются, без патологических изменений. Выделяют три группы доброкачественных фоновых заболеваний:

• дисгормональные – эндометриоз, полипы, эктопия;
• воспалительные – псевдо- и истинная эрозия шейки матки, цервицит;
• посттравматические – разрывы, рубцы на шейке матки, эктропион.

Для предраковых состояний характерна дисплазия эпителия – гиперпластическая трансформация, пролиферация, нарушение дифференцировки, созревания и эксфолиации. Эти изменения происходят в пределах базальной мембраны, что отличает их от злокачественных опухолей. К предраковым состояниям, различающимся морфологической картиной изменений, относятся:

• собственно дисплазия, которая разделяется на три степени легкую (CIN-I), умеренную (CIN-II) и тяжелую (CIN-III) в зависимости от глубины поражения эпителия;
• лейкоплакия с атипией;
• эритроплакия;
• аденоматоз.

Причины и факторы риска развития рака шейки матки

Папилломавирус человека (ВПЧ) – один из основных факторов развития рака шейки матки (РШМ). Среди всех ВПЧ-ассоциированных злокачественных опухолей на долю РШМ приходится 69,1 %.

В природе существует множество папилломавирусов. В настоящее время выделен и описан геном более 200 вирусов. Из них свыше 120 вызывают заболевания только у человека. Все ВПЧ подразделяют на 5 родов. Инфицирование слизистой оболочки ротовой полости и аногенитальной зоны происходит преимущественно вирусами, относящимися к роду, обозначаемому греческой буквой α. ВПЧ этого рода также характеризуются высоким онкогенным риском.

По степени онкогенности ВПЧ делятся на две группы: высокого и низкого онкологического риска. Некоторые классификации также выделяют группу среднего риска. 16-й и 18-й тип ВПЧ, которые вызывают около 71 % случаев инвазивного рака шейки матки, относятся именно к группе высокого риска.

Роли ВПЧ в развитии рака шейки матки уделяется пристальное внимание, так как ВПЧ-инфекция является одним из самых распространенных заболеваний, передаваемых половым путем. Носителями вируса является большая часть населения планеты, ведущего половую жизнь, а молодые женщины, наряду с подростками, входят в основную группу риска. В возрасте от 15 до 30 лет около 18-20 % женщин являются носителями вируса. После 30 лет частота инфицирования ВПЧ снижается до 8,6-9,9 %, при этом увеличивается частота выявления дисплазий и рака шейки матки, часто ассоциированных с ВПЧ. Дисплазия, вызванная ВПЧ, приводит к развитию рака не во всех случаях, риск повышается при средней и тяжелой степени. Латентный период между заражением онкогенным ВПЧ и развитием РШМ может длиться от 5 до 30 лет.

Также к факторам риска относят:

• смену половых партнеров чаще 2-3 раз в год;
• начало половой жизни до 16 лет;
• курение;
• дефицит иммунитета, вызванный приемом иммуносупрессоров либо ВИЧ;
• ЗППП;
• лишний вес;
• 3 и больше доношенных беременности;
• первую доношенную беременность до 17 лет;
• прием пероральных контрацептивов больше 5 лет;
• наследственную предрасположенность.

По данным ВОЗ, у женщин, имевших в жизни больше 10 партнеров, вероятность заболеть РШМ в 3 раза выше.

Клинические симптомы рака шейки матки

На начальных стадиях онкопроцесс протекает бессимптомно и может быть обнаружен только при расширенном гинекологическом осмотре. Признаки того, что опухоль проросла через верхний слой слизистой в подлежащие ткани:

• кровянистые выделения или влагалищные кровотечения – контактные (после полового акта) и спонтанные;
• выделения из влагалища прозрачные или желтоватые (лейкорея);
• продолжительные, обильные и болезненные менструации;
• вагинальные кровотечения в менопаузе;
• боль при половом акте;
• болезненные мочеиспускания;
• боль в области влагалища и в малом тазу Источник:
  Dizon DS, Mackay HJ, Thomas GM, Werner TL, Kohn EC, Hess D, Rose PG, Covens AL State of the science in cervical cancer: where we are today and where we need to go // Cancer. 2014 Aug 1 ; 120 (15) : 2282 - 8. doi: 10.1002/cncr.28722. Epub 2014 Apr 15 .

Из общих симптомов возможны резкая потеря веса, утомляемость, частые мочеиспускания, температура 37-37,5 С, отек одной или обеих ног. При обнаружении у себя перечисленных признаков рака шейки матки обратитесь к врачу-гинекологу.

Виды рака шейки матки

Гистологически различают 2 основные группы РШМ – плоскоклеточный рак и аденокарциному. В каждую из них входят разных типа опухолей.

• Плоскоклеточный рак, развившийся из клеток плоского эпителия околовагинальной зоны, диагностируют у 8 из 10 пациенток с РШМ. Его наиболее распространенные типы:
• Высокодифференцированный, или ороговевающий. Прогноз благоприятен при условии раннего выявления.
• Дифференцированный, или неороговевающий. Один из самых распространенных и опасных. Симптоматика достаточно ярко выражена.
• Низкодифференцированный – наиболее агрессивный.
• Базалоидного типа. Диагностируется у 15 % пациенток, сложно лечится при запущенном состоянии.
• Бородавчатый, или кондиломатозный. Успешно лечится при раннем выявлении.
• Сосочковый, или папиллярный. Характеризуется повышенной аномальностью онкологических клеток.
• Аденокарционома поражает внутренний слой шейки матки и прорастает глубоко в слизистые. На ранних стадиях протекает бессимптомно, трудно диагностируется.

Плоскоклеточный рак шейки матки неороговевающего типа

Типы аденокарцином шейки матки:

• Эндофитные – опухоль развивается в перешейке, а ткани наружного отдела зева становятся вогнутыми и рыхлыми. Сложно диагностируется и трудно лечится.
• Экзофитные – новообразования с невысокой степенью злокачественности. Возникают во влагалищном отделе. Легко диагностируются при гинекологической пальпации. Благодаря раннему выявлению хорошо лечатся.
• Смешанные – с признаками обоих видов. Такие опухоли диагностируют реже всего.

Крайне редко диагностируют рак шейки матки 3 группы – саркомы. Это наиболее злокачественный тип РШМ. Бессимптомно протекают на 1 и 2 стадии. Поздно диагностируются и трудно поддаются лечению.

Стадии рака шейки матки

Стадирование РШМ необходимо для определения лечебной тактики. Стадии устанавливают по клиническим признакам распространенности онкологического процесса. Для этого используют классификации рака шейки маткиFIGO и TNM 2009 года:

• На 0 стадии на поверхности шейки матки обнаруживают единичные предраковые клетки.
• На 1 стадии опухоль локализована в шейке, может прорастать в матку и близлежащие лимфоузлы. РШМ на 1-й стадии выявляют в 47 % случаев.
• На 2 стадии РШМ распространяется за пределы матки и на верхнюю часть влагалища. В опухолевый процесс не вовлечены стенка таза и нижняя треть влагалища. На этой стадии выявляют 28 % РШМ.
• На 3 стадии опухоль поражает нижнюю треть влагалища и стенки таза, может блокировать мочеточники. На этой стадии выявляют 21 % всех случеав РШМ.
• На 4 стадии рак поражает мочевой пузырь или прямую кишку, другие отдаленные органы. На этой стадии выявляют 4 % всех случаев заболевания.

У каждой стадии есть несколько подстадий – А 1, А 2, В 1 и т. д. Их используют врачи при постановке точного диагноза.

Куда дает метастазы рак шейки матки

Злокачественная опухоль может распространяться прямым путем – прорастая окружающие ткани и органы, давать лимфогенные (по лимфатическим путям) и гематогенные (по кровеносным сосудам) метастазы. Прямое распространение и лимфогенный путь при раке шейки матки встречаются чаще, чем метастазирование с током крови.

Прямым путем чаще всего РШМ распространяется на влагалище (в большинстве случаев – на своды и верхнюю треть), тело матки, мочевой пузырь и мочеточники, прямую кишку.

Лимфогенные метастазы при раке шейки матки первыми обнаруживаются в регионарных парацервикальных и параметральных лимфоузлах, затем во внутренних, запирательных и наружных подвздошных лимфатических узлах. Впоследствии возможно распространение на общие подвздошные, парааортальные лимфоузлы, в отдаленном периоде – в надключичные узлы через грудной проток.

Отдаленные гематогенные метастазы рака шейки матки выявляются в печени (примерно в половине случаев от всех гематогенных метастазов), легких, гораздо реже – в костях.

Методы диагностики РШМ

Чтобы выявить рак шейки матки на бессимптомных стадиях, необходимо проходить регулярные осмотры у гинеколога дважды в год. Если женщина обращается с типичными для патологии жалобами, ей назначают внеплановый гинекологический осмотр.

В ходе него выполняют:

• кольпоскопию – аппаратный осмотр слизистой шейки матки под увеличением;
• биопсию с последующим цитологическим анализом образца слизистой (это основной метод диагностики рака шейки матки) Источник:
  В.А. Крутова, Д.В. Бурцев Рак шейки матки: современная диагностика // Главный врач Юга России, 2013, № 5 (36) .

Кроме этого, врач может назначить:

• ПЦР-анализ на наличие в организме ВПЧ;
• анализ крови на ИППП.

Для подтверждения рака шейки матки, определения размера опухоли, выявления метастазов,исследования шеечного эпителия проводят:

• УЗИ-цервикометрию;
• оптическую когерентную томографию;
• флуоресцентную спектроскопию;
• МРТ слизистой шейки матки;
• КТ, ПЭТ КТ;
• анализ на опухолевый маркер SCC.

Методы Лечения рака шейки матки

При лечении рака шейки матки используют хирургические методы, лучевую и химиотерапию, а также их комбинации.

Хирургическое лечение

На 1 А стадии без признаков сосудистой инвазии показана конизация шейки матки – иссечение клиновидного лоскута с опухолью и окружающими здоровыми тканями. При сосудистой инвазии меньше 1 см, размере опухоли меньше 2 см и невовлеченных лимфоузлах показана трахелэктомия – ампутация шейки матки с сохранением по желанию пациентки детородной функции (остаются матка с придатками). На 1 В и 2 А стадии показана радикальная гистерэктомия с тазовой лимфодиссекцией – хирургическое иссечение матки с шейкой, придатками и регионарными лимфоузлами.

Дополнительно к хирургическому лечению назначают лучевую либо химиолучевую терапию – дистанционную либо внутриполостную. С ее помощью снижают риск рецидива. При распространении рака за пределы матки хирургическое лечение противопоказано. Стандартная терапевтическая схема для таких больных включает лучевую и химиотерапию. Разовые и суммарные дозы, периодичность сеансов определяют на основании индивидуальной клинической картины.

Лучевая терапия

Лучевая терапия – дифференцированноегамма-лучевое воздействие на первичный опухолевый очаг и зоны регионарного метастазирования. Эффективна на всех стадиях РШМ. Проводится с помощью брахиотерапевтических аппаратов в качестве основного метода лечения неоперабельного рака шейки матки,нередко в комплексе с химиотерапией. Химиолучевая терапия повышает общую выживаемость на 3-10 %.

Химиотерапия

Химиотерапию применяют как дополнительный метод лечения на ранних и средних стадиях, а также как основной при рецидивирующем и метастатическом РШМ с поражением отдаленных лимфоузлов и внутренних органов.Она облегчает течение болезни и замедляет ее прогрессирование, снижает риск развития метастазов и рецидивов. Существует 50 препаратов-цитостатиков, обладающих специфической активностью в отношении РШМ.

На 4 стадии рака шейки матки показана лучевая и паллиативная терапия для максимального улучшения качества жизни больного. 

Развивающиеся направления лечения РШМ – иммунотерапия и фотодинамическая терапия.

Таргетная терапия

Совместно с традиционными методами лечения или в качестве альтернативы им, когда операция, химио- или лучевая терапия по каким-либо причинам противопоказаны, применяется таргетная терапия. Это воздействие лекарственных средств непосредственно на клетки опухоли либо ее окружение. Например, ингибиторы ангиогенеза, применяемые для таргетной терапии рака шейки матки, блокируют образование новых кровеносных сосудов, питающих опухоль. Как следствие, ее рост замедляется или приостанавливается. Кроме того, используются препараты, подавляющие сигнал к делению клеток злокачественного новообразования. Таргетная терапия может применяться при метастатических формах РШМ.

Иммунотерапия

Теоретически опухолевые клетки являются незнакомыми, чужеродными для организма. Иммунная система должна их распознавать и уничтожать, как это происходит в случае с бактериями, вирусами, грибками. Часто так и случается, и далеко не все видоизменившиеся клетки образуют раковую опухоль. Но иногда клетки злокачественного образования вырабатывают защиту от иммунитета. Они делают это разными способами: самостоятельно синтезируют вещества, подавляющие иммунную систему, или создают соответствующее микроокружение опухоли, которое также угнетает иммунитет.

Принцип действия иммунотерапии – активация собственной иммунной системы организма, чтобы она могла атаковать клетки опухоли. Существуют различные виды иммунотерапии. В лечении рака шейки матки в основном применяются ингибиторы иммунных контрольных точек (ИИКТ). Контрольные точки – это вещества, которые в нормальной ситуации подавляют работу иммунитета настолько, сколько нужно для защиты здоровых тканей. Клетки злокачественной опухоли обладают свойством маскироваться под здоровую ткань с помощью контрольных точек. ИИКТ снимают этот блок, в результате иммунная система может бороться с раком.

Иммунотерапия в целом, и ИИКТ в частности, пока является экспериментальным методом. Врач может предложить сочетание иммунотерапии с лучевой или химиотерапией при неоперабельном или рецидивирующем РШМ. Предварительно доктор оценивает состояние организма пациента, обращая особое внимание на наличие сопутствующих аутоиммунных и инфекционных патологий, которые могут отрицательно повлиять на результаты лечения.

Фотодинамическая терапия

Фотодинамическая терапия рака шейки матки – разновидность фотохимиотерапии. В организм пациентки вводятся фотосенсибилизаторы – светочувствительные вещества. После этого область, пораженную злокачественным процессом, облучают специальным лазером, генерирующим волны определенной длины.

Повреждающее действие фотодинамической терапии на опухолевые клетки основано на образование внутри них молекул активного кислорода, которые разрушают клеточную стенку и молекулярные связи, вызывая гибель клетки. Кроме того, при фотодинамической терапии повреждаются сосуды, питающие опухоль. Из-за недостатка кислорода и питательных веществ опухолевый очаг погибает.

Фотодинамическая терапия эффективна при предраковых состояниях, ранних стадиях рака шейки матки, неинвазивном процессе. В большинстве случаев фотодинамическая терапия используется в качестве альтернативного метода лечения.

Прогноз выживаемости при РШМ

• Средняя пятилетняя выживаемость при выявлении рака шейки матки на бессимптомном этапе – 100 %.
• При выявлении на 1-й стадии средняя пятилетняя выживаемость пациенток – 87 %.
• При выявлении на 2-й стадии средняя пятилетняя выживаемость – 70 %.
• При выявлении на 3-й стадии пятилетняя выживаемость в среднем 43 %.
• При выявлении на 4-й стадии средняя пятилетняя выживаемость – 7 %.

На прогноз влияют индивидуальные особенности пациента. Чем раньше выявлен РШМ, тем меньше риск рецидива.

Современные методики лечения рака шейки матки позволяют не допускать осложнений со стороны мочевыделительной системы и кишечника, что обеспечивает хорошее качество жизни после терапии. Пациенткам после курса рекомендована психологическая коррекция.

Меры профилактики

Существует два действенных способа профилактики РШМ. Один из них – профилактические осмотры у гинеколога не реже 2 раз в год. В рамках скрининга выполняют цитологическое исследование мазка из шейки матки по Папаниколау Источник:
Origoni M, Prendiville W, Paraskevaidis E Cervical Cancer Prevention: New Frontiers of Diagnostic Strategies // Biomed Res Int . 2015;2015:250917. doi: 10.1155/2015/250917. Epub 2015 Jun 10 .

Если в результатах анализа выявлены нарушения, пациентке показана дальнейшая диагностика, наблюдение либо лечение. Кроме этого, для профилактики инфицирования ВПЧ 16 и 18 показана вакцинация девочек-подростков и женщин в возрасте от 9 до 45 лет.

Источники:

1. Кедрова А.Г. Иммунотерапия у больных раком шейки матки / А.Г. Кедрова // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2020. - Т. 16. - № 2. - С. 72-77.
2. Кравец О.А. Результаты лучевой терапии рака шейки матки / О.А. Кравец, Л.А. Марьина, М.И. Нечушкин // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2010. - Т. 21. - № 1. - С. 58-63.
3. Крутова В.А. Рак шейки матки: современная диагностика / В.А. Крутова, Д.В. Бурцев // Главный врач Юга России. - 2013. - № 5 (36).
4. Лещева М.Ю. Актуальные аспекты этиологии и профилактики рака шейки матки / М.Ю. Лещева, Е.Ф. Астапенко, Н.В. Габбасова // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2022. - Т. 18. - № 1. - С. 97-102.
5. Мейскенс Ф. младший Курение и риск рака шейки матки / Ф. Мейскенс младший // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2006. - Т. 17. - № 2. - С. 35.
6. Оводенко Д.Л. Возможности современной химиотерапии в лечении больных местнораспространенным раком шейки матки / Д.Л. Оводенко [и др.] // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. - 2018. - № 1. - С. 51-57.
7. Оводенко Д.Л. Современные методы лечения больных местнораспространенным раком шейки матки / Д.Л. Оводенко [и др.] // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. - 2019. - Т. 7. - № 1. - С. 68-74.
8. Оводенко Д.Л. Хирургия инвазивного рака шейки матки / Д.Л. Оводенко [и др.] // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. - 2019. - Т. 7. - № 1. - С. 61-67.
9. Ящук А.Г. ВПЧ-ассоциированые заболевания шейки матки. Обзор диагностических мероприятий и лечебной коррекции / А.Г. Ящук, Р.М. Зайнуллина, Г.З. Лялина // Медицинский вестник Башкортостана. - 2020. - Т. 15. - № 6 (90). - С. 127-132.

Чинчаладзе Александр Сергеевич онколог-гинеколог, оперирующий гинеколог, к.м.н. стаж: 21 год